Russell Shoemaker, un ejecutivo publicitario en viaje de negocios, despierta en un hotel de Nueva York la mañana después de una catástrofe mundial que ha exterminado todas las señales de vida. O al menos eso es lo que piensa Russell. Después de encontrar a los ciudadanos supervivientes, comienza un angustioso viaje de 3000 millas a través de los Estados Unidos con la esperanza de encontrar a su mujer y a su hija con vida. Por el camino, Shoemaker conoce y ayuda a otros supervivientes. En este mundo pos-apocalíptico, Russell Shoemaker se convierte en el símbolo de la esperanza, un superhéroe moderno en la búsqueda de lo verdaderamente importante.

Afterworld tiene una parte de novela gráfica y una parte de narrativa cinematográfica, que lo convierte en un thriller atractivo para todas las audiencias.